新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcus neoformans meningitis)是由新型隐球菌感染脑膜和(或)脑实质所致。由于其症状的不典型性及治疗的不规范，误诊率及病死率仍较高。近年来随着广谱抗生素、激素、免疫抑制药的广泛或不适当应用，以及免疫缺陷性疾病及器官移植患者的增加，该病罹患率亦呈增长趋势。

典型症状：头痛 抽搐 低烧 间歇性头痛 脑膜刺激征

新型隐球菌性脑膜炎症状诊断

一、症状

1.多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病。各年龄段均可发病，20～40岁青壮年最常见。

2.首发症状常为间歇性头痛、恶心及呕吐，伴低热、周身不适、精神不振等非特异性症状。随病情发展，头痛渐加重转为持续性、精神异常、躁动不安，严重者出现不同程度意识障碍。

3.约半数以上伴脑神经受损，以视神经最常见，其次为第Ⅷ、 Ⅲ、Ⅶ、 VI 脑神经。部分出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状。

4.脑膜刺激征为早期最常见的阳性体征，晚期可出现眼底水肿、锥体束征等。

有长期大量应用抗生素、免疫抑制药及免疫低下性疾病如AIDS、淋巴瘤、白血病、器官移植等病史，亚急性或慢性进展的头痛、喷射性呕吐、脑神经受损及脑膜刺激征，脑脊液蛋白定量增高、氯化物及葡萄糖降低者，应考虑本病。

二、诊断

临床确诊需在脑脊液中找到新型隐球菌，由于其检出率受病灶部位、病程发展阶段等影响，故对可疑或久治不愈反复发作的脑膜炎，应反复作脑脊液墨汁染色、培养或动物接种以寻找病原。通常墨汁染色阳性率较低，故需尽早应用脑脊液乳胶凝集(LA)或抗原酶联免疫测定法检测隐球菌抗原，以提高早期诊断率。

       一、发病原因

新型隐球菌呈圆形或卵圆形，外裹由细胞壁和荚膜组成的被膜，广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢及鸽粪中。新型隐球菌多由呼吸道吸入，可产生一种胞外磷脂酶B ，破坏肺泡中的表面活性物质，进而改变肺组织的物理特性，使菌体较易在肺内形成病灶，数月内经血行播散至脑或脑膜，引起炎症反应。

二、发病机制

1.发病机制 国内陈裕充2000年报告，多糖荚膜是构成荚膜毒性的最主要成分，它主要通过介导对吞噬细胞的抑制，减少诱发特异性T淋巴细胞反应。研究发现荚膜厚度与其抗吞噬能力呈正相关，且主要与荚膜多糖的高分子量片断有关。此外，多糖荚膜还通过激活补体、抑制吞噬细胞释放细胞因子IL-6和 IL-1β等，抑制机体免疫反应，使菌体逃避宿主防御系统的清除而致病。

黑素是隐球菌另一重要致病因子，它的产生与细胞壁的膜结合酚氧化酶有关，大脑中丰富的儿茶酚胺可作为其重要的作用底物，推测可能是隐球菌对中枢神经系统有高度亲和力的原因之一。黑素的毒性作用主要是抗自由基。国外研究发现，一个隐球菌细胞产生的黑素，足以清除大量由激活的巨嗜细胞产生的细胞氧化剂。在体内，它通过清除超氧化物和其他氧化物，保护酵母细胞免受宿主细胞产生的氧化物的破坏。此外，黑素还有抵抗紫外线的抗真菌效应、降低二性霉素 B 的敏感性等作用。可能是导致隐球菌在体内持续蔓延，难以治愈的原因之一。

长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术及白血病、AIDS、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者成为该病主要易感人群，当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

2.病理改变 大体显示脑膜血管充血，脑回增宽、脑沟变浅，软脑膜混浊不清，尤以脑底部为重。桥池、视交叉池、小脑延髓池、外侧沟、脑底部及扩张的蛛网膜下隙内，可见黄色黏稠冻胶样的渗出物。脑沟、脑池或脑主质内可见小颗粒状结节或囊状物，内有胶样渗出物。

镜下胶样黏液中可见大量隐球菌，部分被多核巨细胞吞噬。脑主质、脑膜及蛛网膜下隙内有大量以淋巴细胞、单核细胞、多核巨细胞为主的炎性细胞浸润，发病缓慢者可见由大量成纤维细胞和毛细血管组成的肉芽肿及小脓肿。国内郑建仲等1999年报道一组隐球菌性脑膜炎尸检病例，发现小动脉周围有炎性细胞浸润，并有脑主质内出血及多处软化坏死灶。

    新型隐球菌性脑膜炎预防

鸽可能是主要传染源，注意防范由此途径传染。

2.新型隐球菌多由呼吸道吸入;注意增强体质，预防上呼吸道感染。

3.避免长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药。

4.防治结核病、糖尿病等易引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

5.早期综合治疗，减轻并发症，降低死亡率。

新型隐球菌性脑膜炎鉴别诊断

一、鉴别

本病临床表现、脑脊液常规、影像学特点等与结核性脑膜炎极为相似，两者鉴别需依靠病原学证据。另外，还应与病毒性脑炎、脑脓肿、颅内肿瘤、脑猪囊尾蚴病(囊虫病)等相鉴别。

其他脑部真菌病还有曲菌病(aspergillosis)和毛真菌病(mucormycosis)，也应注意鉴别。

1.曲菌病(aspergillosis) 系由曲霉菌引起的一组慢性真菌病。曲菌作为一种条件致病菌，广泛存在于自然界及人类皮肤黏膜表面。本病呈慢性或亚急性起病，少数免疫功能严重低下者可急性起病，主要表现为脑脓肿所致颅内占位性病变症状，常有发热、头痛、恶心、呕吐、癫痫发作。此外，依不同感染途径及脓肿的形成部位，出现不同的局灶性症状，如偏瘫、失语、共济失调、精神异常、视野缺损等，严重者可因脑疝而死亡。

颅脑CT或MRI常显示单发或多发性脑脓肿、脑梗死、出血性梗死等改变。原发感染部位分泌物如痰液、鼻涕、脓液等直接涂片或培养，可找到菌丝及孢子，但不能作为确诊依据，因这些部位正常可有曲霉寄生。血清或脑脊液PCR检测曲霉菌DNA，对早期诊断有重要意义。病理学检查发现病变组织菌丝及孢子最有确诊意义。

2.毛真菌病(mucormycosis) 是由毛霉目真菌引起的一种少见的致死性真菌病。主要侵犯鼻、脑、肺、胃肠道及皮肤，严重者可经血行播散至全身，其中以脑毛真菌病最常见。糖尿病酸中毒为主要诱发因素，其次见于免疫缺陷性疾病、大量应用抗生素、免疫抑制药、器官移植等患者。感染常始发于鼻甲、鼻旁窦或咽部，引起蜂窝织炎，进一步侵犯眼眶至脑、脑膜;亦可侵入局部血管，经颈内动脉而至脑部。

本菌一旦侵入脑内，迅速引起脑炎、脑膜炎。多呈急性起病，少数呈亚急性或慢性。早期表现为鼻塞、头痛等类鼻窦炎症状，后出现发热、单侧面部肿胀、疼痛，鼻腔内有暗红色分泌物流出。侵及眼部引起眼睑水肿、眼球突出并活动受限，瞳孔散大、视力下降甚而失明。脑神经常受累，以第V、Ⅶ脑神经损伤最多见，出现周围性面瘫、面部麻木、角膜反射消失。动脉血栓形成可致偏瘫、失语等，部分出现脑膜刺激征、头痛、呕吐、意识障碍。晚期多因颅内压增高致脑疝而死亡。

颅脑CT或MRI显示脑脓肿、脑梗死、鼻窦混浊、骨质破坏、少数呈脑出血等改变。感染部位分泌物如脓血涕直接涂片镜检或培养，可发现毛霉菌。组织病理学找到病菌最有确诊意义。

新型隐球菌性脑膜炎饮食保健

多吃一些有营养的食物，不要吃过于辛辣的食物。

意识障碍